日本γδT細(xì)胞療法

γδT細(xì)胞也是對(duì)癌細(xì)胞具有攻擊力的免疫細(xì)胞(淋巴細(xì)胞)，γδT細(xì)胞療法就是運(yùn)用該細(xì)胞開展免疫治療的方法。日本一些著名大學(xué)的附屬醫(yī)院已開展了肺癌、多發(fā)性骨髓瘤等多種癌癥的臨床研究，并將其研究成果通過論文發(fā)表。

γδT細(xì)胞可迅速感知并攻擊被細(xì)菌、病毒感染的細(xì)胞，或已發(fā)生初期癌變的細(xì)胞。但同時(shí)，γδT細(xì)胞在T淋巴細(xì)胞中的含量很少，只有百分之幾，一般很難在體外培養(yǎng)用于治療，在日本也只有少數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)具備培養(yǎng)的能力。

實(shí)際治療時(shí)，需從患者血液中提去本身含量就很少的γδT細(xì)胞，在體外大量培養(yǎng)增殖，使其具備強(qiáng)大的攻擊力后回輸?shù)襟w內(nèi)?；剌敽蠡颊唧w內(nèi)的巨量γδT細(xì)胞就可以發(fā)揮抗癌作用了。

目前正使用抗體藥物進(jìn)行治療，或正使用唑來膦酸用于骨髓瘤、骨轉(zhuǎn)移等的治療時(shí)，如過聯(lián)合γδT細(xì)胞治療，可以期待更好的治療效果。

● 免疫細(xì)胞為什么能用于癌癥治療?

經(jīng)常有人說癌癥是在放射線、致癌物質(zhì)等的影響下使正常細(xì)胞發(fā)生變異，并且變異的細(xì)胞反復(fù)分裂而發(fā)作的。其實(shí)，每個(gè)健康人的體內(nèi)，每天約有數(shù)千個(gè)細(xì)胞發(fā)生變異(異常)。但是他們并沒有罹患癌癥，這是因?yàn)榻】禒顟B(tài)下體內(nèi)的免疫細(xì)胞可以發(fā)現(xiàn)異常細(xì)胞并清除它們。

這種將免疫細(xì)胞的機(jī)能運(yùn)用于癌癥治療的方法就是免疫細(xì)胞療法。免疫細(xì)胞療法使用患者自體細(xì)胞，不會(huì)發(fā)生排異反應(yīng)，也不會(huì)像抗癌劑治療引起的難以承受的副作用，可以說它是一種對(duì)身體非常溫和的治療方法。免疫細(xì)胞治療可以用于術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)，與放化療聯(lián)合使用，晚期癌癥等多數(shù)腫瘤治療階段，治療的同時(shí)還可以維持較高的生活質(zhì)量。

● 識(shí)別癌細(xì)胞后發(fā)起攻擊

γδT細(xì)胞等免疫細(xì)胞要發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞并發(fā)起攻擊，首先要識(shí)別癌變和異常的細(xì)胞。實(shí)際上癌細(xì)胞和異常細(xì)胞本身具備和正常細(xì)胞不同的抗原(信號(hào))，免疫細(xì)胞上具備識(shí)別這些抗原和信號(hào)的“裝置”，通過這些“裝置”的指引，免疫細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞的抗原或信號(hào)后就可對(duì)癌細(xì)胞發(fā)動(dòng)攻擊。

● 對(duì)隱藏或消失的癌細(xì)胞特征(MHCClass1)迅速發(fā)動(dòng)攻擊

免疫細(xì)胞有不同的類型，其識(shí)別癌細(xì)胞抗原和信號(hào)的方法也不同。γδT細(xì)胞在人體內(nèi)不間斷的巡查，可以直接識(shí)別癌細(xì)胞和異常細(xì)胞的信號(hào)，并馬上發(fā)動(dòng)攻擊。

另外，一類被稱作CTL的用于癌癥疫苗的細(xì)胞殺傷性T細(xì)胞，需要從樹突細(xì)胞接受癌細(xì)胞抗原的指令后，才能識(shí)別攻擊癌細(xì)胞。但是，有的癌細(xì)胞會(huì)隱藏自身的抗原，此時(shí)CTL不能識(shí)別癌細(xì)胞，也不可能發(fā)動(dòng)對(duì)癌攻擊。

相反，γδT細(xì)胞可以同時(shí)識(shí)別癌細(xì)胞的抗原和異常信號(hào)，當(dāng)癌細(xì)胞隱藏抗原時(shí)，γδT細(xì)胞也可以通過識(shí)別異常細(xì)胞信號(hào)后發(fā)起攻擊。

此外，γδT細(xì)胞和樹突細(xì)胞一樣的，具有自身識(shí)別癌細(xì)胞抗原后向CTL傳達(dá)指令的功能。所以，可以期待γδT細(xì)胞激活增殖CTL后獲得更好的抗癌效果。

● γδT細(xì)胞特有的識(shí)別癌細(xì)胞的方法

多數(shù)癌細(xì)胞除了具有抗原和信號(hào)外，還會(huì)分泌一種叫做IPP(異戊烯焦磷酸)的物質(zhì)。γδT細(xì)胞可識(shí)別IPP，在激活和增殖細(xì)胞后可攻擊癌細(xì)胞。

目前，在免疫細(xì)胞中只發(fā)現(xiàn)γδT細(xì)胞具有這種功能。即使其他免疫細(xì)胞不能識(shí)別癌細(xì)胞抗原和信號(hào)，γδT細(xì)胞仍能使用IPP的識(shí)別功能，識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞。

現(xiàn)在我們已經(jīng)了解到，不同的免疫細(xì)胞識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞的方法是不同的。因此在使用免疫細(xì)胞療法對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)，需要先掌握該患者的癌細(xì)胞性質(zhì)，綜合考慮多種治療方法的可行性，從中選擇最佳療效的方法。

● γδT細(xì)胞的名稱由來

T細(xì)胞表面具有稱作“受體”的突起，受體是用來接收其他細(xì)胞信息的“裝置”。具有α鏈和γ鏈的αβ型受體的T細(xì)胞被稱為αβT細(xì)胞，擁有γ鏈和δ鏈的γδ型受體的T細(xì)胞被稱為γδT細(xì)胞。T細(xì)胞中絕大多數(shù)是αβT細(xì)胞，γδT細(xì)胞數(shù)量只有百分之幾，但是通過γδ型T細(xì)胞受體可以識(shí)別癌細(xì)胞的IPP是其獨(dú)特的功能。

● 對(duì)治療骨肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等骨癌發(fā)揮作用

以乳腺癌、肺癌、前列腺癌的常見骨轉(zhuǎn)移為代表，骨肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等具有易引起疼痛、骨折、高鈣血癥等傾向。為了抑制這些癥狀，普遍用唑來膦酸類藥物對(duì)患者治療，使用唑來膦酸的同時(shí)進(jìn)行γδT細(xì)胞的治療，可以期待更好的療效。

● 為什么γδT細(xì)胞治療與唑來膦酸聯(lián)用更有效

前文中我們講述過，γδT細(xì)胞具有識(shí)別細(xì)胞分泌的IPP，活化、增殖自身的特點(diǎn)。IPP是癌細(xì)胞分泌較多的物質(zhì)，唑來膦酸與癌細(xì)胞反應(yīng)后，癌細(xì)胞將分泌更多的IPP。當(dāng)IPP過多分泌時(shí)，γδT細(xì)胞也會(huì)進(jìn)一步增殖和活化。

此外，唑來膦酸作為醫(yī)藥品其安全性已經(jīng)被確認(rèn)，在培養(yǎng)制備γδT細(xì)胞時(shí)，使用唑來磷酸也可以增殖和活化γδT細(xì)胞。

● 與抗體醫(yī)藥聯(lián)合使用，提高對(duì)癌殺傷力

γδT細(xì)胞會(huì)集中攻擊已經(jīng)結(jié)合了抗體的癌細(xì)胞，這是其一大特點(diǎn)。

當(dāng)病原體等異物浸入體內(nèi)后，作為人體的自身防護(hù)，體內(nèi)的某些物質(zhì)與異物結(jié)合成的蛋白質(zhì)，這就是我們常說的“抗體”。抑制癌細(xì)胞、阻止癌細(xì)胞新生血管等的抗體藥物就是根據(jù)這個(gè)特性開發(fā)的。

γδT細(xì)胞利用自身的抗體識(shí)別裝置來識(shí)別與抗體結(jié)合的癌細(xì)胞后，開始集中力量攻擊癌細(xì)胞。這種作用機(jī)制稱為“抗體依賴性細(xì)胞損傷活性“(ADCC)。以下的抗體醫(yī)藥都可以與γδT細(xì)胞療法聯(lián)用，并可期待更好的療效。另外，NK細(xì)胞療法也有同樣的作用。

• 赫賽汀(主要用于乳腺癌、胃癌)

• 利妥昔單抗(主要用于B細(xì)胞型淋巴瘤)

• 愛必妥(主要用于結(jié)直腸癌)