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日本專(zhuān)家解讀:癌癥相關(guān)VTE的抗凝治療

日本就醫網(wǎng) 2024-02-20 09:47:37發(fā)布

抗癌新藥在改善癌癥患者病情的同時(shí),也增加了心血管系統并發(fā)癥。癌癥相關(guān)血栓(CAT)占門(mén)診化療癌癥患者死亡原因的9.2%,而其中,靜脈血栓栓塞(VTE)約占4成。

癌癥相關(guān)VTE在所有癌癥中的發(fā)病率為5.9%。隨著(zhù)癌癥的進(jìn)展,發(fā)生頻率會(huì )增加。Stage IV期病例中發(fā)生率為11.2%,在肺腺癌和消化道癌癥中占比較高。近年來(lái),隨著(zhù)新機制抗癌藥物的臨床使用,其發(fā)生率呈迅速增加趨勢。據報道,從1995~2003年間增長(cháng)了近30%。

基于歐洲心臟病學(xué)會(huì )(ESC)和美國血液學(xué)會(huì )的最新指南,日本大阪國際癌癥中心的向井干夫教授在第82屆日本癌癥學(xué)會(huì )上解讀了”癌癥相關(guān)VTE的抗凝治療“要點(diǎn)。

癌癥相關(guān)VTE的主要風(fēng)險因素

1)患者因素:年齡、性別、基礎疾病、蛋白質(zhì)C/S等的血栓性因素、日常生活能力受限、VTE既往史等。

2)癌癥因素:癌種和組織分型、基因、初次診斷時(shí)機、分級等。

3)治療因素:藥物治療、中心靜脈導管、住院、手術(shù)等。

其中,化療和分子靶向藥物等藥物治療會(huì )通過(guò)降低抗凝活性,誘發(fā)單核細胞和血管內皮細胞的組織因子,過(guò)度激活血管內皮細胞而發(fā)生功能障礙,產(chǎn)生血管內皮細胞毒性,引起血小板過(guò)度激活等方式促進(jìn)血栓形成(如圖)。

▲圖:癌癥治療導致血栓形成的機制

抗腫瘤治療前應進(jìn)行風(fēng)險評估

治療前進(jìn)行風(fēng)險評估,是為了安全、有效地實(shí)施抗腫瘤治療和VTE治療。

除了評估心臟功能外,還要考慮高血壓、糖尿病、血脂異常等基礎疾病和并發(fā)癥,對患者進(jìn)行包括戒煙在內的生活方式改變的指導,以降低心血管并發(fā)癥的風(fēng)險至最小化。

VTE開(kāi)始抗凝治療之前,需要綜合評估以下因素。

T:血栓風(fēng)險(Thromboembolic risk)

B:出血風(fēng)險(Bleeding risk)

I:抗凝藥物與抗腫瘤藥物以及其他藥物間的相互作用(drug-drug Interactions)

P:基于充分告知后的患者意愿(Patient preference)

VTE高風(fēng)險的判別標準:

1)基線(xiàn)時(shí):纖維蛋白原>4g/L且D二聚體>0.5mg/L

2)基線(xiàn)時(shí): D二聚體>1.5mg/L

3)1個(gè)月后:D二聚體>1.5mg/L

期待新藥研發(fā)

對比美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )(ASCO)、ASH、NCCN、國際血栓與癌癥倡議(ITAC-CME)和歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )(ESMO)的指南后.向井教授總結了癌癥相關(guān)VTE的預防和治療要點(diǎn)。

●VTE的一級預防

對于低風(fēng)險門(mén)診患者,不推薦進(jìn)行抗凝治療。所有的指南均推薦,在慎重考慮抗腫瘤治療期間的出血風(fēng)險后,僅對高風(fēng)險門(mén)診患者和住院患者給予LMWH(低分子肝素)治療或直接口服抗凝劑(DOAC)。

●VTE的治療

無(wú)論是VTE發(fā)生的急性期(1周內)、慢性期(3~6個(gè)月),還是延長(cháng)期(6個(gè)月以上),所有指南均推薦發(fā)病后采用LMWH或DOAC抗凝治療。

LMWH是所有歐美國家預防和治療VTE的標準治療方法,但在日本不適用。在可降低出血風(fēng)險的第XI因子/活化第XI因子抑制劑上市前,只能采用LMWH或DOAC抗凝治療。

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