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日本國立癌癥研究中心專(zhuān)家介紹神經(jīng)內分泌腫瘤的最先進(jìn)療法-PRRT

日本就醫網(wǎng) 2023-02-07 13:14:00發(fā)布

神經(jīng)內分泌腫瘤是起源于神經(jīng)內分泌細胞的腫瘤。神經(jīng)內分泌細胞遍布全身各處,可以分泌多種激素和類(lèi)似物質(zhì),因此可以發(fā)生在體內任何部位。但最常發(fā)生于胃、腸、胰腺等消化系統以及肺部。主要分兩大類(lèi):分化好的神經(jīng)內分泌瘤(NET)和分化差的神經(jīng)內分泌癌(NEC)。

目前治療神經(jīng)內分泌腫瘤的PRRT療法在歐美已經(jīng)作為標準治療在使用。日本于2021年也已經(jīng)將其納入保險范圍。

那么,什么是PRRT療法?

它的療效如何?

哪些患者可以使用該療法呢?

近日,日本國立癌癥研究中心的醫生對PRRT療法進(jìn)行了詳細的解說(shuō)。我們日本就醫網(wǎng)將其內容進(jìn)行了梳理和歸納,以簡(jiǎn)明易懂的描述在這里為大家進(jìn)行介紹。
 

一、什么是PRRT療法?

PRRT是peptide receptor radionuclide therapy英文首字母的縮寫(xiě),全稱(chēng)為:肽受體介導的放射性核素治療,簡(jiǎn)稱(chēng)“受體靶向治療”,是神經(jīng)內分泌腫瘤特有的一種同位素治療。神經(jīng)內分泌腫瘤細胞表面表達“生長(cháng)抑素受體”,而生長(cháng)抑素類(lèi)似物對其具有親和力。將生長(cháng)抑素類(lèi)似物與β射線(xiàn)相結合后輸注到患者體內,那么攜帶放射線(xiàn)的生長(cháng)抑素就可以和腫瘤表面的生長(cháng)抑素受體結合。結合以后,放射線(xiàn)就能夠滲透到腫瘤內部,通過(guò)釋放射線(xiàn)而破壞腫瘤細胞。

放射治療包括從皮膚表面照射的外部放射治療(外照射)和從身體內部進(jìn)行照射的內部放射(內照射)治療。PRRT就是內照射的一種形式。內照射最大的優(yōu)點(diǎn)是可以治療全身多個(gè)病灶,而且是對腫瘤集中照射,因此對正常細胞的損傷很小。缺點(diǎn)是放射性物質(zhì)被放入體內后發(fā)出的輻射會(huì )影響周?chē)娜?。該方式對不表達特定受體(PRRT療法中指生長(cháng)抑素受體)的腫瘤無(wú)效。

二、PRRT治療的流程

PPRT療法中,患者每八周接受一次靜脈滴注Lutathera(放射性核素Lu-177標記的生長(cháng)抑素類(lèi)似物) 和氨基酸(減少腎臟的輻射暴露),六個(gè)月內接受四次。通常每次治療需要住院3天2晚。

在日本國立癌癥研究中心的中央病院,患者在接受PRRT治療的前一天住院,醫務(wù)人員將事先指導患者如何處理治療后的排泄物等注意事項。

治療當天,患者在位于地下的放療室先進(jìn)行30分鐘的Lutathera點(diǎn)滴后,乘坐放療患者專(zhuān)用電梯到18樓的特殊治療室。在給予Lutathera前30分鐘起輸注氨基酸,預計需要4個(gè)小時(shí)。如果使用的是內放射治療的專(zhuān)用房間(13樓),患者只需要在此專(zhuān)用房間內進(jìn)行藥物注射。

治療第2天開(kāi)始測量輻射劑量。當身體釋放到體外的輻射劑量低于標準限值后即可出院,出院后即可恢復正常生活。PRRT治療的病房位于放射治療專(zhuān)用區域,接受治療的患者身體和排泄物釋放出來(lái)的輻射不會(huì )對醫務(wù)人員或其他患者造成影響。

需要注意的是:治療開(kāi)始的最初三天,如果有出血,用衛生紙擦干凈后沖進(jìn)馬桶。如果接觸到血液或其他體液,請用肥皂洗手。男性需要坐位小便。如果患者是與家人同住,前三天在家人沐浴后再洗澡,單獨清洗衣物,與同住者保持距離一周左右。不要進(jìn)行性生活,盡量減少與孕婦和兒童的接觸。一周后就無(wú)需擔心輻射的影響。

三、PRRT治療的效果如何?

肱岡醫生表示:自2021年11月以來(lái)的一年時(shí)間里,日本國立癌癥研究中心對54名患者進(jìn)行了PRRT治療。對比分子靶向藥物和化療藥物,PRRT療法是一種溫和且可能使腫瘤持續縮小的治療方式。

一項在229例小腸神經(jīng)內分泌腫瘤(NET)患者中進(jìn)行的海外III期臨床試驗NETTER-1的研究結果顯示:治療后第20個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存率,PRRT組為65.2%,僅接受生長(cháng)抑素類(lèi)似物奧曲肽的對照組僅為10.8%,差異明顯。風(fēng)險比0.21,意味著(zhù)與單獨使用奧曲肽相比,PRRT將疾病進(jìn)展的風(fēng)險降低了80%,證明了PRRT療法非常有效(圖1)。

圖1

PRRT對胰腺、胃、十二指腸、大腸等小腸以外的部位發(fā)生的神經(jīng)內分泌腫瘤也有效。荷蘭一項臨床試驗對578名生長(cháng)抑素受體陽(yáng)性的神經(jīng)內分泌腫瘤患者進(jìn)行了每6~13周4次PRRT治療,并按原發(fā)腫瘤部位進(jìn)行了分析。結果顯示胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤的緩解率最高,為63.9%(圖2)。

圖2

在上述的NETTER-1研究中,出現惡心、嘔吐等3級以上的消化道不良事件為3.6%。3級以上血液毒性主要為淋巴細胞減少和血小板減少,分別約占8.0%和2.7%。在日本國內進(jìn)行的1/2期試驗中,沒(méi)有出現3級及以上的消化道不良事件。唯一的3級以上不良反應是淋巴細胞減少。

與生長(cháng)抑素類(lèi)似物(22個(gè)月)、分子靶向藥物治療(11.5個(gè)月)、細胞毒性抗癌藥物(17.5個(gè)月)相比,PRRT治療的的無(wú)進(jìn)展生存期約為30個(gè)月,效果持續時(shí)間最長(cháng)。而住院治療時(shí)間通常情況下2晚,6個(gè)月內只需要注射4次,治療過(guò)程非常柔和。

四、PRRT還可能改善胸腹水

對在國立癌癥研究中心接受PRRT治療的42例患者的療效總結顯示,總緩解率為38.1%。其中胰腺原發(fā)灶44.0%,直腸原發(fā)灶42.9%。包括腫瘤未增殖的病例在內,腫瘤穩定效果總體為90.5%,胰腺為96.0%,直腸為100%,胸腺為50%(圖3)。有11例患者因腫瘤生長(cháng)或貧血等副作用而停止治療。

圖3

例如,一位40多歲的男性患有胰腺神經(jīng)內分泌腫瘤和多發(fā)性肝轉移,接受PRRT作為四線(xiàn)治療。治療前,患者出現胸腔積液和腹水,一般狀況PS指標為2(能自由走動(dòng),生活自理,日間不少于一般時(shí)間可以起床活動(dòng))。第一次PRRT治療后,胸水和腹水都減少了,淋巴結腫大也消退了。第四回治療后,腫瘤縮小,胸水和腹水已經(jīng)消失,PS指標為0(活動(dòng)能力完全正常,與發(fā)病前活動(dòng)能力無(wú)差異)。

五、哪些患者適用PRRT療法?

PRRT只適用于生長(cháng)抑素受體陽(yáng)性的神經(jīng)內分泌腫瘤。生長(cháng)抑素受體陽(yáng)性可通過(guò)Octreoscan或免疫組化確定。Octreoscan是一種通過(guò)將放射性物質(zhì)與生長(cháng)抑素類(lèi)似物結合的藥物來(lái)成像生長(cháng)抑素受體分布的測試。生長(cháng)抑素受體積累率越高,PRRT治療就更加有效。

盡管神經(jīng)內分泌腫瘤起源于多個(gè)部位,但任何原發(fā)部位都可能進(jìn)行PRRT療法。即使是高級別神經(jīng)內分泌癌(NEC),只要保有一定程度的腎臟和骨髓功能,也可能進(jìn)行PRRT治療。

治療效果持續時(shí)間長(cháng),對身體的負擔和副作用又小,有些患者在不能手術(shù)時(shí)會(huì )想先進(jìn)行PRRT治療。但在第二版胰腺和胃腸道神經(jīng)內分泌腫瘤(NEN)臨床實(shí)踐指南中,推薦PRRT作為二線(xiàn)治療后其他藥物無(wú)效的替代治療。

目前,正在進(jìn)行的NETTER-2研究進(jìn)一步擴大了PRRT的適應癥,以評估其作為高分化神經(jīng)內分泌腫瘤一線(xiàn)治療的療效和安全性。預計兩到三年后會(huì )有結果。PRRT很有可能成為1線(xiàn)治療。

PRRT實(shí)施需要內照射專(zhuān)用治療室,目前可以實(shí)施該治療的設施有限。雖然日本國內有46家醫院(截至2022年11月25日)可以實(shí)施PRRT,但有些醫院只有一個(gè)治療室,很多醫院需要患者等待幾個(gè)月到一年才能接受治療。

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